🇹🇷 Türkçe
İndeks (Index)
Durumlar (Conditions)
| İsim | Dosya | Özet |
|---|---|---|
| Depresyon (MDD) | wiki-tr/conditions/depression.md |
Kalıcı depresif ruh hali ve anhedoni ile tanımlanan duygu durum bozukluğu. ~%40 kalıtılabilirdir; çevresel ve epigenetik faktörler kritiktir. DSM-5 kriterlerini, alt tiplerini ve NAc, hipokampus ve PFC genelindeki epigenetik mekanizmaları kapsar. |
| Şizofreni | wiki-tr/conditions/schizophrenia.md |
Pozitif, negatif ve bilişsel semptom alanlarına sahip şiddetli kronik bozukluk. ~%80 kalıtılabilirdir; karmaşık poligenik risk. GABAerjik düzensizliği, RELN/SOX10/GAD1 epigenetik bulgularını ve 3D kromatin bozulmasını kapsar. |
| Bipolar Bozukluk | wiki-tr/conditions/bipolar-disorder.md |
Tekrarlayan manik ve depresif ataklarla seyreden duygu durum bozukluğu. Yüksek kalıtılabilirlik; SCZ ile önemli genetik ve epigenetik örtüşme. HLA9 çoklu doku metilasyonunu ve H3K4 metilasyon düzenleyici GWAS bulgularını kapsar. |
| Bağımlılık (SUD) | wiki-tr/conditions/addiction.md |
Kompulsif ilaç arama ve kullanımının kronik olarak nükseden bozukluğu. Bazal ganglia, genişletilmiş amigdala ve PFC devreleri genelinde üç aşamalı bir döngü (bing/intoksikasyon, yoksunluk/negatif duygu, meşguliyet/beklenti) ile tanımlanır. |
| Alzheimer Hastalığı | wiki-tr/conditions/alzheimers-disease.md |
Bilişsel gerileme, Aβ plakları ve tauopati ile seyreden ilerleyici nörodejeneratif bozukluk. Amiloid Kaskad Hipotezi, kalsiyum düzensizliği, hücre tipine özgü genetik risk ve viral bağlantıları kapsar. |
| Creutzfeldt-Jakob Hastalığı (CJD) | wiki-tr/conditions/cjd.md |
Prionların neden olduğu nadir, ilerleyici ve ölümcül nörodejeneratif bozukluk. Süngerimsi değişim ve hızla ilerleyen demans ile karakterizedir. |
| Kronik Travmatik Ensefalopati (CTE) | wiki-tr/conditions/cte.md |
Tekrarlayan kafa darbeleriyle ilişkili nörodejeneratif hastalık. Perivasküler tau birikimi ile karakterizedir; artık genç sporcularda da tanımlanmaktadır. |
Mekanizmalar (Mechanisms)
| İsim | Dosya | Özet |
|---|---|---|
| Epigenetik Düzenleme | wiki-tr/mechanisms/epigenetic-regulation.md |
Kromatin organizasyonunun DNA dizisini değiştirmeden gen ekspresyonunu nasıl kontrol ettiğine dair genel bakış. Nükleozomları, histon modifikasyonlarını, DNA metilasyonunu, kromatin yeniden şekillenmesini, 3D mimariyi ve "Histolojik Beyin Yaşı" kavramını kapsar. |
| Histon Modifikasyonları | wiki-tr/mechanisms/histone-modifications.md |
Kromatin durumunu düzenleyen histon kuyruklarının translasyon sonrası kovalent modifikasyonları (asetilasyon, metilasyon, fosforilasyon). Yazarları, silicileri, okuyucuları, histon kodu hipotezini ve depresyon, SCZ ve bipolar bozuklukta rol oynayan spesifik işaretleri kapsar. |
| DNA Metilasyonu | wiki-tr/mechanisms/dna-methylation.md |
CpG bölgelerinde sitozine metil gruplarının eklenmesi (5mC); genellikle promotörlerde baskılayıcıdır. DNMT yazarlarını, TET aracılı demetilasyonu, 5mC vs. 5hmC ayrımını ve psikiyatrik bozukluk bulgularını kapsar. |
| Dopamin Ödül Sistemi | wiki-tr/mechanisms/dopamine-reward-system.md |
Ödül, teşvik belirginliği ve alışkanlık oluşumunun temelini oluşturan mezokortikostriatal dopamin devresi. Kötüye kullanılan tüm ilaçların merkezi hedefidir. Bağımlılıktaki D1/D2 reseptör rollerini, fazik/tonik sinyalleşmeyi ve D2 aşağı regülasyonunu kapsar. |
| Sapkın Belirginlik | wiki-tr/mechanisms/aberrant-salience.md |
Şizofrenide presinaptik dopamin düzensizliğini sanrı ve halüsinasyon oluşumuna bağlayan nörobilişsel çerçeve. Biyolojik "gürültü" ile bilişsel yanlış yorumlama arasında köprü kurar. |
| Şizofreninin Glutamat Hipotezi | wiki-tr/mechanisms/glutamate-hypothesis.md |
Şizofreninin NMDA reseptör hipofonksiyonu tarafından yönlendirildiğini, bunun da kortikal disinhibisyona ve ardından striatal dopamin hiperaktivitesine yol açtığını öne sürer. Bilişsel ve negatif semptomları açıklar. |
| Amiloid Kaskad Hipotezi | wiki-tr/mechanisms/amyloid-cascade-hypothesis.md |
Aβ birikiminin birincil başlatıcı olay olduğunu öne sürer. APP işlenmesini, Aβ kümelenmesini ve aşağı akış patolojik dizilerini kapsar. |
| Tau Yumakları | wiki-tr/mechanisms/tau-tangles.md |
Aşırı fosforile edilmiş tau proteininin hücre içi agregatları. AD’de bilişsel gerilemenin en güçlü patolojik korelasyonudur. Mikrotübül çökmesini ve Braak evrelemesini kapsar. |
| Kalsiyum Homeostazı Bozukluğu | wiki-tr/mechanisms/calcium-homeostasis-dysregulation.md |
Aβ tarafından nöronal kalsiyum sinyalleşmesinin bozulması. Amiloid birikimi ile tau aşırı fosforilasyonu arasındaki kritik bağlantı olarak önerilmektedir. |
| Prion Hipotezi | wiki-tr/mechanisms/prion-hypothesis.md |
Bulaşıcı süngerimsi ensefalopatilerin nükleik asitten yoksun "proteinimsi enfeksiyöz parçacıklar" (prionlar) tarafından kaynaklandığını öne sürer. $PrP^C$’nin $PrP^{Sc}$’ye hatalı katlanmasını kapsar. |
| Sadece Protein Yoluyla Kalıtım | wiki-tr/mechanisms/protein-only-inheritance.md |
Biyolojik bilginin DNA veya RNA yerine kendi kendini idame ettiren protein konformasyonları yoluyla iletilmesi. Prion biyolojisi ve maya özellik kalıtımı için merkezidir. |
| Nörodejenerasyona Viral Bağlantılar | wiki-tr/mechanisms/viral-links-ndd.md |
Sistemik viral maruziyetler (örneğin ensefalit, influenza) ile AD ve PD gibi nörodejeneratif hastalık riski arasındaki bağlantıları araştırır. |
| Anti-Ödül ve Stres Sistemleri | wiki-tr/mechanisms/anti-reward-stress-systems.md |
Negatif pekiştirmeyi yönlendiren kaçınma durumlarını üretmek için kronik ilaç kullanımıyla devreye giren nörokimyasal sistemler (CRF, dinorfin, norepinefrin). Depresyondaki HPA ekseni ve stres mekanizmalarıyla örtüşür. |
| Yürütücü İşlev Bozukluğu | wiki-tr/mechanisms/executive-function-dysregulation.md |
Bağımlılıkta inhibisyon kontrolünü, karar vermeyi ve aşerme baskılamayı bozan prefrontal korteks hipofonksiyonu, glutamaterjik düzensizlik ve D2 kusurları. Go/Stop sistemlerini, insulayı ve mTORC1’i kapsar. |
Tedaviler (Treatments)
| İsim | Dosya | Özet |
|---|---|---|
| HDAC İnhibitörleri | wiki-tr/treatments/hdac-inhibitors.md |
Histon deasetilazları bloke eden, histon asetilasyonunu ve gen ekspresyonunu destekleyen bileşikler. Hayvan modellerinde güçlü antidepresan benzeri etkiler (sodyum bütirat, MS275); zayıf insan kanıtı. Fluoksetin ile örtüşen mekanizma. Psikiyatride klinik kullanımda değildir. |
| DNMT İnhibitörleri | wiki-tr/treatments/dnmt-inhibitors.md |
DNA metiltransferazları bloke eden, sitozin metilasyonunu azaltan bileşikler. İntra-NAc RG108, kemirgenlerde antidepresan etkiler üretir; SCZ (RELN/GAD1) için preklinik hipotez. Belirlenmiş klinik psikiyatrik uygulaması yoktur. |
Tartışmalar (Debates)
| İsim | Dosya | Özet |
|---|---|---|
| Epigenetik: Nedensellik vs. Korelasyon | wiki-tr/debates/epigenetics-causation-vs-correlation.md |
Psikiyatrik bozukluklardaki epigenetik değişiklikler patolojiye mi neden olur yoksa sadece onu mu yansıtır? Pozisyon A: lokusa özgü manipülasyonlar (çinko parmak, CRISPR) bozuklukla ilgili davranışlar üretir. Pozisyon B: postmortem çalışmalar zamansal sırayı belirleyemez; ilaç tedavisi ve karıştırıcı faktörler alternatif açıklamalardır. |
| Periferik vs. Beyin Epigenetiği | wiki-tr/debates/peripheral-vs-brain-epigenetics.md |
Kan veya tükürük epigenetik işaretleri beyin epigenetik durumu için vekil olabilir mi? Pozisyon A: dokular genelinde RELN, GAD1’de paylaşılan metilasyon değişiklikleri; kordon kanında saptanabilir NR3C1. Pozisyon B: epigenetik hücre tipine özgüdür; kan ve beyin temelden farklı popülasyonlardır. Onaylanmış klinik biyobelirteç yoktur. |
| Bir Beyin Hastalığı Olarak Bağımlılık | wiki-tr/debates/addiction-as-brain-disease.md |
Bağımlılık diyabet benzeri kronik bir beyin hastalığı mıdır, yoksa bu çerçeveleme abartılı mıdır? Pozisyon A: ölçülebilir devre düzeyinde patoloji, kalıtılabilirlik, ilerleyici kötüleşme. Pozisyon B: çoğu kullanıcı bağımlı olmaz; iyileşme tedavi olmadan gerçekleşir; irade ve sosyal bağlam gölgelenir. |
Kaynaklar (Sources)
| İsim | Dosya | Özet |
|---|---|---|
| Nestler et al. (2016) | wiki-tr/sources/nestler-2016-epigenetic-basis-mental-illness.md |
Depresyon, SCZ ve bipolar bozuklukta epigenetik mekanizmaların gözden geçirilmesi. The Neuroscientist 22(5):447–463. Hayvan modellerini ve insan postmortem verilerini sentezler. Temel tez: anormal epigenetik düzenleme yoluyla transkripsiyonel düzensizlik, psikiyatrik bozukluklar genelinde birleştirici bir temadır. |
| Koob & Volkow (2016) | wiki-tr/sources/koob-volkow-2016-neurobiology-addiction.md |
Bağımlılığın üç aşamalı bir döngü olarak nörodeve analizi. Lancet Psychiatry 3(8):760–773. Bazal ganglia, genişletilmiş amigdala ve PFC genelinde nörokimyasal olarak tanımlanmış 18 mini devreyi haritalar. Hayvan modellerini, beyin görüntülemeyi ve moleküler genetiği bütünleştirir. |
| Howes & Murray (2014) | wiki-tr/sources/howes-murray-2014-schizophrenia-integrated-model.md |
Şizofreninin bütünleşik sosyogelişimsel-bilişsel modeli. Lancet 383(9929):1677–1687. Genetik ve erken tehlikelerin dopamin sistemini duyarlılaştırdığını, sosyal olumsuzluğun ise bilişsel şemaları yanlı hale getirerek sapkın belirginlik ve psikozun “kısır döngüsüne” yol açtığını öne sürer. |
| McCutcheon et al. (2020) | wiki-tr/sources/mccutcheon-2020-dopamine-glutamate-schizophrenia.md |
Şizofrenide dopamin-glutamat etkileşimlerinin kapsamlı incelemesi. World Psychiatry 19(1):15-33. Striatal dopamin hiperaktivitesi ve kortikal NMDA hipofonksiyonuna ilişkin kanıtları sentezleyerek bozukluğun devre düzeyinde bir modelini önerir. |
| Crary (2024) | wiki-tr/sources/crary-2024-neurodegeneration-update.md |
2023-2024 yıllarına ait nörodejeneratif hastalık araştırmalarının özeti. Free Neuropathology 5:31. Sporcularda erken CTE, viral maruziyetlerin NDD riskiyle ilişkisi ve hücre tipine özgü AD riskini kapsar. |
| Hardy & Higgins (1992) | wiki-tr/sources/hardy-higgins-1992-amyloid-cascade-hypothesis.md |
Amiloid Kaskad Hipotezi için temel makale. Science 256:184-185. Aβ’yı AD patojenik hiyerarşisinin en tepesine yerleştirmek için Down sendromu ve FAD’dan gelen genetik kanıtları sentezler. |