Alzheimer Hastalığı (Alzheimer’s Disease - AD)

Tanım (Definition)

Alzheimer hastalığı; bilişsel gerileme, hafıza kaybı ve amiloid-β (Aβ) plakları ile hiperfosforile tau’dan oluşan nörofibriler yumaklar (NFT’ler) dahil olmak üzere karakteristik nöropatolojik işaretlerle karakterize ilerleyici bir nörodejeneratif bozukluktur.

Semptomlar (Symptoms)

  • İlerleyici hafıza bozukluğu (tipik olarak ilk önce epizodik hafıza etkilenir).
  • Yürütücü işlev, dil ve görsel-uzamsal becerilerde bilişsel gerileme.
  • Davranışsal ve psikolojik semptomlar (apati, depresyon, sinirlilik).
  • Geç evrelerde, motor fonksiyon ve bağımsızlıkta önemli kayıp.

Mekanizmalar (Mechanisms)

  • Amiloid Kaskad Hipotezi: Birincil itici güç olarak Aβ plaklarının birikimi. (İlk olarak Hardy ve Higgins, 1992 tarafından önerilmiştir)
  • Tau Yumakları: Bilişsel gerileme ile güçlü bir şekilde ilişkili olan nörofibriler yumakların oluşumu.
  • Kalsiyum Homeostazı Bozukluğu: Tau patolojisine bir bağlantı olarak Aβ kaynaklı kalsiyum girişi.
  • Nöroenflamasyon: Mikroglia ve astrositlerin kronik aktivasyonu. (Bakınız: Mikroglia-T hücresi Etkileşimi)
  • Hücre Tipine Özgü Genetik Risk: Son nedensel modelleme (Yang ve ark., 2023) şunları göstermektedir:
    • Astrositik risk birincil olarak erken Aβ birikimini yönlendirir.
    • Mikroglial risk hem Aβ hem de tau patolojilerinin yanı sıra bilişsel gerilemeyi yönlendirir.

Büyük ölçekli biyobanka çalışmaları (Levine ve ark., 2023), viral maruziyetler ile AD riski arasında önemli bağlantılar tanımlamıştır:

  • Viral ensefalit: En güçlü bağlantı (bazı kohortlarda Tehlike Oranı > 20).
  • İnfluenza ve Varisella-zoster: Ayrıca artmış risk ile bağlantılıdır.
  • Hipotez: Viral enfeksiyonlar beynin bağışıklık sistemini hazırlayabilir (prime) veya doğrudan nörodejeneratif süreçleri tetikleyebilir. (Bakınız: Nörodejenerasyona Viral Bağlantılar)