🇬🇧 English

Bağımlılık (Madde Kullanım Bozukluğu)

Tanım

Madde bağımlılığı (Drug Addiction), maddeyi arama ve kullanma zorunluluğu, alımı sınırlamada kontrol kaybı ve maddeye erişimin engellenmesi halinde olumsuz duygusal durum ortaya çıkması (disfori, anksiyete, sinirlilik) ile karakterize kronik nüksseden bir bozukluktur.

DSM-5: Madde Kullanım Bozuklukları (MKB) kapsamında değerlendirilir; eski madde kötüye kullanımı ve madde bağımlılığını karşılanan kriter sayısına göre hafif / orta / ağır olarak derecelendirilen tek bir spektrumda birleştirir.

Tanı Kriterleri (DSM-5, genelleştirilmiş)

  • Maddeyi tasarlanandan daha büyük miktarlarda veya daha uzun süre kullanma
  • Azaltmaya yönelik kalıcı arzu veya başarısız girişimler
  • Maddeyi elde etmek, kullanmak veya etkisinden kurtulmak için önemli miktarda zaman harcama
  • Maddeye karşı istek veya güçlü dürtü
  • Önemli rol yükümlülüklerini yerine getirmede başarısızlık
  • Kişilerarası sorunlara rağmen kullanımı sürdürme
  • Kullanım nedeniyle önemli etkinlikleri azaltma
  • Fiziksel açıdan tehlikeli durumlarda kullanım
  • Bilinen fiziksel veya psikolojik zarara rağmen kullanımı sürdürme
  • Tolerans
  • Yoksunluk

Üç Aşamalı Döngü Çerçevesi (Koob & Volkow 2016)

Bağımlılık, üç büyük devre boyunca nöroplastik değişimleri içeren ve giderek kötüleşen tekrarlayan üç aşamalı bir döngüyü izler:

Aşama Temel Özellik Birincil Devre Temel Nörokimya
Aşırı Kullanım/Zehirlenme Ödül, teşvik önemseliliği, alışkanlık oluşumu Bazal gangliyonlar (ventral → dorsal striatum) Dopamin, opioid peptidler, glutamat
Yoksunluk/Negatif Etki Disfori, stres, anti-ödül Genişletilmiş amigdala CRF, dinorfin, norepinefrin ↑; dopamin ↓
Meşguliyet/Beklenti Aşerme, yürütücü işlev bozukluğu Prefrontal korteks Glutamat, D2 reseptörleri, insula/CRF

Bireyler dürtüsellikten (pozitif pekiştirme, zevk arayışı) kompulsiviteye (negatif pekiştirme, yoksunluk sıkıntısından kaçınma) doğru kayar.

Kalıtılabilirlik ve Etiyoloji

  • Kalıtılabilirlik: %40–60; geri kalanı çevreseldir.
  • Kırılganlık faktörleri: ergenlik döneminde başlangıç (eksik PFC miyelinasyonu), stres, düşük sosyoekonomik durum, ebeveyn madde kullanımı, yetersiz ebeveynlik, akran etkisi.
  • Ergenlik döneminde madde kullanımına başlama, yetişkinlik döneminde başlamaya kıyasla daha kronik, yoğun kullanım ve daha yüksek MKB riski ile ilişkilidir.
  • Ergen dönemde alkol kullanımından kaynaklanan epigenetik modifikasyonlar amigdala gen ifadesini değiştirir, yetişkinlikte anksiyete duyarlılığını ve alkol alımını artırır. (Hayvan modeli kanıtı.)

Temel Beyin Bölgeleri

  • Nucleus accumbens (NAc): Temel ödül substratı; dopamin salınımı ilaç ödülünün merkezindedir.
  • Ventral tegmental alan (VTA): Dopamin hücrelerinin kökeni; glutamat, CRF ve diğer girdiler tarafından düzenlenir.
  • Dorsal striatum: Alışkanlık oluşumu; bağımlılık ilerledikçe devreye girer.
  • Genişletilmiş amigdala (amigdalanın santral çekirdeği + stria terminalisin yatak çekirdeği): CRF/norepinefrin stres sistemi; yoksunluk kaçınması; stres kaynaklı yeniden başlatma.
  • Prefrontal korteks (prelimbik, infralimbik, orbitofrontal, anterior singulat, DLPFC): Yürütücü kontrol, karar verme, inhibitör kontrol; bağımlılıkta disregüle.
  • İnsula: İnteroception (iç his algısı); otonom/visseral durumları motivasyonla bütünleştirir; lezyonlar sigara içenlerde aşermeyi ortadan kaldırır.
  • Habenula: Aversif durumları kodlar; VTA dopamin nöronu susturmasını yönlendirir.

Moleküler Mekanizmalar

  • NAc’de cAMP/PKA artışı: Yerleşik bağımlılıkta temel nöroadaptasyon.
  • NAc’de CREB aktivasyonu: Ödül değerini azaltır → disforik yoksunluk durumu.
  • ΔFosB birikimi: Sürekli transkripsiyon faktörü anahtarı; tekrarlanan kullanımla ilaç duyarlılığını artırır. (Ayrıca bkz. Depresyon — NAc’de ΔFosB manipülasyonu depresif davranışla ilişkilendirilmiştir.)
  • Histon modifikasyonları (kokain): Kromatin imzaları pre-mRNA eklemesini değiştirir; koşullu yer tercihi için gereklidir. (Bkz. Histon Modifikasyonları.)
  • Aşerme inkübasyonu sırasında PFC→NAc devrelerinde AMPA reseptör işe alımı.
  • mTORC1 yolağı ilaç ipuçları tarafından aktive edilir; blokaj hafıza rekonsolidasyonunu bozar.

Davranışsal Bağımlılıklar

Üç aşamalı döngü çerçevesi, patolojik kumar, tıkınırcasına yeme bozukluğu ve internet bağımlılığı bozukluğu dahil ilaç dışı (süreç) bağımlılıklara da uygulanır. Benzer nörobiyolojik mekanizmalar gözlemlendi: D2 açıkları, ödül duyarsızlığı, stres duyarlılaşması, bozulmuş inhibitör kontrol.

Bağlantılar